AEEA-AEEA umsóknarhorfur

Endanlegur karboxýlhópur sameindarinnar gerir hana veikt súr (pKa ≈ 3,2) og jónast algjörlega í karboxýlatjónir (- COO ⁻) við lífeðlisfræðilegt pH (7,4). Hægt er að nota þennan eiginleika til að hanna pH háð losunarkerfi fyrir ADC, sérstaklega í örumhverfi æxlis og miðun á súr frumulíffæri innan frumu, sem sýnir vænlegar horfur.
Meginreglan um pH háð losun: pH gildi æxlis örumhverfis (pH 6,5-7,0) og leysisóma (pH 4,5-5,0) eru marktækt lægri en eðlilegra vefja (pH 7,4). Með því að nýta óstöðuga eiginleika tiltekinna efnatengja við súr aðstæður, svo sem hýdrasontengi, aldehýðtengi og vínýletertengi, er hægt að ná markvissri losun. Karboxýlathópurinn í þessari sameind getur þjónað sem hluti af „pH næmum rofa“: til dæmis með því að tengja karboxýlhóp við sameind sem inniheldur amínó í gegnum pH næmt tengi (eins og cis aconitine) er hægt að vatnsrofsa þetta tengi við súr aðstæður til að losa lyf. Að öðrum kosti geta karboxýlhópar myndað samhæfingarfléttur með málmjónum, sem sundrast við súr skilyrði.
Sérstök hönnunarstefna: ① Hýdrason karboxýl samverkandi kerfi: Karboxýl hópur sameindarinnar er virkjaður og hvarfast við lyf sem inniheldur ketón (eins og doxórúbísín) til að mynda hýdrasóntengi. Helmingunartími vatnsrofs hýdrasóntengja er um 1 klukkustund við pH 5,0, á meðan það er stöðugt við pH 7,4. Etertengi í tengilinn eykur vatnssækni og útsettir hýdrazontengi að fullu fyrir súru umhverfi. ② Vatnsrofsaðferð fyrir málmklóunarsýru: Með því að nota samhæfingarhæfni karboxýlhópa með Fe ³ ⁺ eða Zn ² ⁺ er smíðað málmpólýfenól samhæfingarnet. Við súr aðstæður rofnar samhæfingartengi og losar hjúpað lyfið. ③ PH móttækileg sjálfs brotthvarf: Tengdu amínóhóp sameindarinnar við PABC lyf, en amínó estertengi PABC er stöðugt við súr aðstæður, þannig að stefnan krefst þess að fleiri pH viðkvæmir hópar séu teknir inn (eins og dímetýl malínanhýdríð). In vitro losunartilraunir sýndu að losunarhraði gæti náð 85% innan 24 klukkustunda við pH 5,0 og var undir 10% við pH 7,4. Þessi pH-háða losun er sérstaklega hentug fyrir leysismiðaða ADC og millivefslyfjagjöf í æxlum, sem getur aukið æxlisvalvirkni enn frekar.